En person med neuroblastoma, der opstår, når man udvikler nerveceller hos børn, bliver kræftformet, har været tumorfri i over 18 år takket være bil-T-celleterapi
Et mikroskopisk billede af en neuroblastomatumor
En kræftbehandling, der bruger genetisk konstruerede immunceller, kaldet CAR T-celler, har holdt en person fri for en potentielt dødelig nervetumor i en rekordstor 18 år.
”Dette er, efter min viden, den længstvarende komplette remission hos en patient, der modtog bil-T-celleterapi,” siger Karin Straathof ved University College London, som ikke var involveret i behandlingen. ”Denne patient er helbredt,” siger hun.
Læger bruger bil-T-celleterapi til at behandle nogle former for blodkræft, som leukæmi. For at gøre dette indsamler de en prøve af T-celler, der udgør en del af immunsystemet, fra en patients blod og konstruerer dem til at målrette og dræbe kræftceller. De tilfører derefter de modificerede celler tilbage i kroppen. I 2022 fandt en opfølgningsundersøgelse, at denne tilgang havde sat to personer med leukæmi i remission i omkring 11 år, en rekord på det tidspunkt.
Men CAR-T-celleterapi mislykkes normalt mod faste tumorer som neuroblastom, der opstår, når der udvikles nerveceller hos børn, der drejer kræft, typisk før 5 år. Sådanne tumorer modstår ofte stærkt at blive angrebet af immunsystemet, hvilket reducerer effektiviteten af den modificerede T- celler.
Dette er grunden til, at Cliona Rooney ved Baylor College of Medicine i Houston, Texas, og hendes kolleger blev overrasket over at finde ud af, at en person, der havde neuroblastoma i barndommen-som de havde behandlet med CAR T-celleterapi som en del af en retssag i 2005- forblev kræftfri mere end 18 år senere. ”Disse resultater var fantastiske – at få komplette svar i neuroblastomer med denne tilgang er ret usædvanlig,” siger Rooney.
Personen havde modtaget behandlingen i en alder af 4 efter adskillige runder med kemoterapi og strålebehandling undlod at udrydde deres kræft fuldt ud. På det tidspunkt behandlede teamet også 10 andre mennesker med den samme tilstand, hvis kræft også var tilbagefaldt efter standardbehandling, og de oplevede alle næsten ingen bivirkninger, siger Rooney. En af disse deltagere viste ingen tegn på kræft næsten ni år senere, før de faldt ud af undersøgelsen, hvilket gjorde opfølgningen umulig. De resterende ni deltagere døde til sidst på grund af deres kræft, for det meste inden for få år efter modtagelse af behandlingen.
Det er uklart, hvorfor nogle mennesker reagerede så meget bedre end andre. ”Det er spørgsmålet på $ 1 million, vi ved virkelig ikke hvorfor,” siger Rooney.
En af grundene kan være, at hver enkelt persons T-celler opfører sig lidt forskelligt afhængigt af deres genetik, forudgående eksponering for infektioner og forskellige livsstilsfaktorer, såsom deres kost, siger Rooney. Faktisk fandt teamet, at bil T-celler fortsatte i blodet i længere tid hos deltagere, der overlevede længere.
En anden forklaring kunne være, at nogle deltagernes tumorer var mere immunsuppressive og modsatte sig biler T-celler stærkere, siger Rooney.
Rooney’s team udforsker nu nye måder at konstruere cellerne på, så de kan drage fordel af flere mennesker. ”Vi er nødt til at forbedre dem og gøre dem mere potente uden at øge toksiciteter,” siger hun.
Sådanne bestræbelser vil sandsynligvis give yderligere succes, siger Straathof. ”Nu har vi set et glimt af, hvad der er muligt.”