Ikke alle reagerer på statiner, standardbehandlingen for mennesker, der er i fare for hjerte -kar -sygdomme, så et alternativ baseret på genetisk konstruerede immunceller kunne hjælpe med at forhindre, at arterier bliver blokeret med plaque
En opbygning af plak i arterier kan føre til kardiovaskulære forhold
Genetisk konstruerede immunceller kunne hjælpe med at reducere tilstopningen af arterier, hvilket potentielt sænker risikoen for hjerteanfald eller slagtilfælde hos mennesker, der ikke reagerer på almindelige behandlinger.
Læger behandler ofte dem med høj risiko for disse tilstande ved hjælp af lægemidler kaldet statiner, men de beskytter ikke alle. ”Hvis statiner var perfekte, ville vi ikke have et sådant problem med hjerte -kar -sygdomme – det er stadig den førende dødsårsag over hele verden,” siger Robert Schwab ved University of Pennsylvania.
Mange kardiovaskulære tilstande er forårsaget af opbygning af fedtindskud kaldet plaques på arterievægge, som kan begrænse blodgennemstrømningen til større organer. Statiner og nogle andre lægemidler fungerer ved at sænke niveauer af lipoprotein med lav densitet (LDL) eller “dårligt” kolesterol, en nøglekomponent i plaques. De undertrykker imidlertid ikke effektivt inflammatoriske immunceller i plaques. Det er et problem, fordi forskere i stigende grad anerkender disse celler som vigtige drivkræfter for opbygning af plaque eller åreforkalkning, siger Schwab.
For at tackle dette indsamlede han og hans kolleger immunceller, kaldte T-celler, fra mus og justerede dem genetisk for at frigive antiinflammatoriske proteiner i nærvær af LDL-kolesterol.
Dernæst injicerede forskerne to doser af de konstruerede celler, der er kendt som CAR T-celler, i hver af fire mus over fem uger, mens de fodrede dyrene med en fedtfattig diæt, der forårsager åreforkalkning. For at forhindre, at dyrenes immunsystemer afviser de overførte celler, gav teamet dem et immunsuppressivt lægemiddel, kaldet cyclophosphamid, lige før hver injektion. Som kontrolgruppe gav forskerne den samme behandling til fire andre mus, men med CAR-T-celler designet til at aktivere i nærvær af et protein, der ikke findes hos mus, hvilket betyder, at de skulle forblive sovende.
Efter yderligere fem uger fandt forskerne, at arterier, der blev ekstraheret fra den første gruppe af mus, indeholdt 80 procent mindre plak i gennemsnit end dem fra det andet. ”De LDL-målrettede T-celler reducerede opbygningen af plaket uden større bivirkninger,” siger Schwab.
Ved at analysere blod fra musene fandt teamet, at niveauer af LDL -kolesterol var ens i begge grupper, hvilket indikerede, at terapien arbejdede ved at undertrykke betændelse, siger Schwab, snarere end at reducere kolesterol.
”Undersøgelsen gør et godt stykke arbejde med at bekræfte den vigtige rolle af betændelse i aterosklerose,” siger Albert Ferro ved King’s College London. ”Det har været ret svært at faktisk fastlægge, hvor vigtigt det er, og om nogen terapier virkelig kan påvirke det.”
Resultaterne antyder, at fremgangsmåden kunne skære tilstopning af arterier hos mennesker, der ikke drager fordel af standard medicin, siger Ferro.
Men større undersøgelser hos dyr bør verificere resultaterne, før det testes hos mennesker, siger Jason Johnson ved University of Bristol, UK. ”Der er forskelle i åreforkalkning mellem mus og mennesker – vi ved, at mange behandlinger mislykkes i kliniske forsøg,” siger han.
Hvis alt går glat, siger Schwab, at hans team håber at teste fremgangsmåden hos mennesker i de næste par år.