Behandling af typer kræft med bil-T-celleterapi er dyr og ubelejlig, men en strømlinet tilgang, der skaber terapien i kroppen, kan gøre interventionen billigere og lettere
Illustration af CAR-T-celleterapi, der er målrettet mod multiple myelomer, en type blodkræft
Bil T-celleterapi har potentialet til at revolutionere, hvordan vi behandler visse typer kræft ved genetisk ingeniør af nogens egne immunceller for at angribe sygdommen-men det er også besværligt og dyrt. Nu har forskere formået at skabe den skræddersyede terapi inde i kroppen af ikke-menneskelige dyr, som kunne forenkle processen og drive omkostningerne ned.
Behandlingen er hovedsageligt tilgængelig i lande, herunder Storbritannien og os for nogle mennesker med forskellige typer blodkræft, herunder nogle typer leukæmi, hvor B-celler, en del af immunsystemet, vokser ukontrolleret. I disse tilfælde involverer det opsamling af en prøve af immunceller kaldet T-celler fra blodet fra en patient og genetisk at konstruere genomet i disse celler til permanent at målrette og dræbe B-celler. Disse konstruerede T-celler multipliceres derefter og tilføres tilbage i kroppen.
Men denne proces tager tid. ”Du er nødt til at tage blod, sende det til et centralt fremstillingslaboratorium og derefter vende tilbage (T-celler),” siger Carl June på University of Pennsylvania. ”Det betyder, at det er meget svært at skalere op.” Det kan også koste op til $ 500.000 pr. Patient.
For at udvikle en mere effektiv tilgang vendte juni og hans kolleger sig til genetiske molekyler, i dette tilfælde RNA, der bar instruktioner for at fremstille et protein, der genkender B-celler. De pakket disse molekyler i fedtkapsler, som blev coatet i et protein, der giver dem mulighed for at komme ind i T-celler, som derefter får evnen til at genkende og ødelægge B-celler. Denne effekt er imidlertid kun midlertidig, da RNA-koden forbliver i T-cellerne i cirka en uge før nedværdigende.
Ved at sætte deres tilgang til testen infunderede forskerne kræftfabrikerede humane B-celler og sunde humane T-celler i mus, der var opdrættet for at mangle et immunsystem. En uge senere injicerede de dyrene med fem doser af fedtkapslerne over cirka to uger, hvor nogle mus fik højere doser end andre.
Tre uger senere havde musene, der modtog den højeste dosis, ingen detekterbare tumorceller og oplevede ingen bivirkninger. ”Tumorcelleniveauer var så tæt, som vi kan registrere at blive fjernet,” siger juni.
Holdet injicerede også fedtkapslerne i 22 sunde aber. Dette genererede CAR-T-celler i kroppen, der fuldstændigt ryddet alle B-celler inden for kun en dag, hvilket antyder, at fremgangsmåden også kunne behandle denne type leukæmi hos primater. B-celler, der fremstiller antistoffer, er en vigtig del af immunsystemet, men behandlingen blev alligevel godt tolereret i alle undtagen en af aberne, som havde en alvorlig inflammatorisk reaktion.
”Dette er virkelig imponerende,” siger Karin Straathof på University College London. Det er en potentielt meget enklere procedure til at fremstille CAR T-celleterapi, hvilket kan gøre den mere overkommelig, siger hun.
Men en fordel ved traditionelle bil-T-celler er, at de kan tilbyde langsigtet beskyttelse, siger Straathof. Den nye tilgang producerer kun midlertidigt sådanne celler, så der ville være behov for yderligere injektioner, hvis kræften vender tilbage. Vi kan heller ikke være sikre på den nyeste metodes effektivitet eller sikkerhed hos mennesker uden kliniske forsøg, siger hun.
Juni siger, at holdet allerede tester fremgangsmåden hos raske mennesker. ”Den første person blev doseret i de sidste par uger,” siger han.