En for nylig udviklet medicin tilskynder mennesker med kokainbrugsforstyrrelse til at reducere deres indtag af stimulanten – et skridt mod de første godkendte lægemidler til at behandle problemet
Krystaller af kokain set gennem et mikroskop
En eksperimentel medicin, der er målrettet mod belønningsveje i hjernen, hjælper folk afhængige af kokain med at reducere deres stofbrug – og kunne også behandle andre stofbrugsforstyrrelser.
Medicin er tilgængelige til behandling af alkoholisme og opioidforstyrrelse, men ingen er godkendt til afhængighed af stimulanter såsom kokain og methamphetamin. Disse lægemidler bidrager til omtrent halvdelen af alle dødsfald i overdosis i USA. ”Så dette er et kæmpe uopfyldt medicinsk behov,” siger Ricardo Dolmetsch, grundlægger af Tempero Bio, et Californien-baseret farmaceutisk selskab.
Lægemidler som kokain er meget vanedannende, fordi de kaprer hjernens belønningssystem og oversvømmer det med en neurotransmitter kaldet Dopamine, som fremkalder glæde og motivation. Men for meget dopamin overvælder belønningsveje. Så hjernen tilpasser sig gentagne stofmisbrug ved at reducere sin følsomhed over for neurotransmitteren. Som et resultat er det sværere for mennesker med stofbrugsforstyrrelser at føle glæde ved hverdagens aktiviteter, som opfordrer dem til at fortsætte med at bruge stoffer.
Tidligere forskning har antydet, at en medicin kaldet mavoglurant muligvis kan behandle kokainanvendelsesforstyrrelse ved at gendanne hjernens følsomhed over for dopamin. Udviklet af det schweiziske farmaceutiske selskab Novartis fungerer lægemidlet ved at binde til og hæmme en receptor i hjernen, der gør celler mindre lydhør over for dopamin.
Dolmetsch arbejdede hos Novartis inden grundlæggelsen af Tempero Bio, og i løbet af sin tid med virksomheden testede han og hans kolleger Mavoglurant som en behandling af kokainbrugsforstyrrelse. Forskerne rekrutterede 68 voksne med en kokainbrugsforstyrrelse, der søgte behandling af tilstanden. Deltagerne i alderen 18 til 57 år boede i Argentina, Schweiz og Spanien. Af dem tog 31 Mavoglurant -piller to gange dagligt, mens resten modtog en placebo. Deltagerne rapporterede om, at deres kokainbrug dagligt og leverede urinprøver til lægemiddeltest to gange om ugen.
I løbet af 14 uger rapporterede de, der tog mavoglurant, at bruge kokain i gennemsnit 12 dage, hvorimod de, der fik et placebo, brugte stoffet på cirka 20 dage. Mere end 27 procent af dem, der tog mavoglurant, rapporterede ingen kokainbrug og testede negativt for lægemidlet i de sidste tre uger af undersøgelsen. Det samme var tilfældet for omkring 8 procent af dem i placebogruppen. Deltagere, der tog mavoglurant, reducerede også deres alkoholindtag markant: 31 procent af dem stoppede med at drikke helt i undersøgelsens sidste tre uger sammenlignet med ca. 11 procent af placebogruppen.
”Vi har nu en medicin, der har potentialet til at arbejde for flere stofbrugsforstyrrelser – hvilket er en første, fordi vi ikke har noget lignende,” siger Dolmetsch. Det, der gør resultatet endnu vigtigere, siger han, er, at det fungerer mod stimulerende brugsforstyrrelser, som er en af de sværeste stofbrugsforstyrrelser at behandle.
Men “dette vil ikke være en sølvkugle”, siger Paul Bremer hos Biotechnology Company Cessation Therapeutics in North Carolina. “Afhængighed er sådan en mangefacetteret sygdom, og der er en så fuldstændig kompleksitet i de involverede neurale kredsløb. Bare det er at målrette mod en enkelt receptor i den komplekse proces går ikke rigtig til (stop stofbrug).”
Dolmetsch er enig, og bemærker, at medicinen skal parres sammen med taleterapi og peer -supportgrupper, hvis det skulle godkendes. ”Der er ikke noget spørgsmål: En pille i sig selv er ikke nok,” siger han.
Mavoglurant leveres også med bivirkninger såsom svimmelhed, hovedpine og kvalme, som kan desincere folk fra at tage det. Det er heller ikke klart, hvor effektivt det er i mere forskellige populationer – alle undtagen en af undersøgelsesdeltagerne var hvide.
Novartis har siden licenseret Mavoglurant til et andet schweizisk farmaceutisk selskab, Stalicla. Baltazar Gomez-Mancilla, Staliclas Chief Medical Officer og en forsker involveret i denne undersøgelse, afviste at kommentere, om virksomheden forfølger det som en afhængighedsbehandling.
Andre medicin med lignende virkningsmekanismer er også i værkerne, siger Dolmetsch. Tempero Bio tester i øjeblikket en af dem i et fase II -forsøg til kokainbrugsforstyrrelse. ”Det faktum, at alle disse virksomheder forfølger disse indikationer, tror jeg, vil være godt for marken, og det vil være godt for patienter,” siger Gomez-Mancilla. ”Fordi det virkelig er nødvendigt.”