I en prøve i et tidligt tidspunkt sænkede en enkelt dosis af en CRISPR-behandling kolesterolniveauer, muligvis permanent permanent
En let mikrograf-tværsnit, der viser kolesterolholdig plak i en hjertearterie
Udsigterne til en engangsbehandling, der reducerer risikoen for hjertesygdom for resten af en persons liv, blev lige lysere. I en indledende undersøgelse sænkede en enkelt dosis af en CRISPR-genredigeringsterapi kolesterolniveauer uden alvorlige bivirkninger.
“Heart-2” -forsøget-arrangeret af det biotek-selskab Verve Therapeutics i Boston-involverede 14 personer, der enten havde en arvelig tilstand, der førte til meget højt kolesterol eller havde udviklet hjertesygdomme i en ung alder. Selvom dette var en prøve i et tidligt tidspunkt, der hovedsageligt er designet til at teste sikkerhed, indikerer resultaterne en klar dosisafhængig effekt.
Behandlingen, kaldet VERVE-102, involverer en form for CRISPR-genredigering kaldet Base Editing. Det er designet til at ændre et enkelt DNA -bogstav i genomerne af celler i leveren og slukke for produktionen af et protein kaldet PCSK9.
I de fire personer, der blev givet den laveste dosis, faldt niveauerne af skadelig lav densitet lipoproteinkolesterol (LDL-C) med et gennemsnit på 21 procent. For de seks, der blev givet en medium dosis, faldt LDL-C-niveauer med 41 procent, og for de fire givne den højeste dosis faldt de med 53 procent.
”Disse indledende hjerte-2-data er lovende med hensyn til både sikkerhed og effektivitet og antyder potentialet for en ny æra med hjerte-kar-sygdomsbehandling, hvor en enkelt dosis kan føre til livslang kontrol med LDL-C,” sagde Eugene Braunwald ved Harvard Medical School, en rådgiver for Verve, i en erklæring.
I 2005 blev det opdaget, at mennesker, der ikke producerer PCSK9 på grund af naturlige mutationer, har meget lavere kolesterolniveauer uden dårlige effekter, hvilket fører til udvikling af medikamenter kaldet PCSK9 -hæmmere. Selvom disse er meget effektive, består de af store proteiner kaldet antistoffer, hvilket betyder, at de er dyre og skal injiceres.
Af denne grund forbliver statiner de vigtigste lægemidler, der bruges til at sænke kolesterolniveauerne, men de kan have bivirkninger, såsom kvalme og muskelsmerter. Halvdelen af mennesker ordinerede kolesterolsenkende medikamenter holder op med at tage dem efter et år eller deromkring, ifølge Braunwald.
VERVE-102 består af mRNA-kodning til basisredigeringsmaskiner, der er indkapslet i lipid-nanopartikler, svarende til mRNA-vacciner. Disse lipid-nanopartikler er blevet ændret for at undgå bivirkninger set med en tidligere version af behandlingen, kaldet VERVE-101. ”Nogle deltagere i den oprindelige prøve havde blodprøver, der antydede leverproblemer, men det ser ud til ikke at have sket med den nye formulering,” siger videnskabsforfatter Andrew Steele, der studerer aldring.
Halving LDL-C betyder, at denne dosering af VERVE-102 fungerer såvel som PCSK9-hæmmerbehandlinger, siger han. ”For en lille prøve er dette et ret godt resultat. Fordi effekten er så stor, og mekanismen er så klar, tror jeg, at vi med rimelighed kan være sikre på, at denne behandling vil fungere.”
I teorien er der en lille risiko for uønskede ændringer i Cellernes DNA, som i værste tilfælde kan føre til kræft. ”For patienter, der kæmper med arvelig højt kolesteroltal og markant øget risiko for hjertesygdomme, slagtilfælde og så videre, kunne dette godt være en risiko værd at køre,” siger Steele. ”Det vil sandsynligvis vare ganske mange år, før vi kan være helt sikre på, at disse nye behandlinger er sikre.”
Andre teams prøver at udvikle behandlinger, der slukker PCSK9 -genet uden at ændre dets DNA -sekvens, hvilket ville undgå risikoen for uønskede DNA -ændringer, men disse behandlinger er også stadig på et tidligt tidspunkt.