Genredigering kunne behandle skader fra ‘irreversibel’ nyresygdom

Brug af CRISPR til at rette op

Nyresygdom kan føre til højt blodtryk og infektioner

Skaden på kroppen forårsaget af den mest almindelige type arvede nyresygdom blev antaget at være irreversibel. Men nu antyder dyreforsøg, at korrigering af de ansvarlige mutationer via CRISPR -genredigering kan i det mindste vende noget af det.

Polycystisk nyresygdom (PKD) forårsager omfattende ændringer i nyrerne over tid. ”Det virkede virkelig usandsynligt, at du kunne ændre det, selvom du korrigerer (mutationen),” siger Michael Kaminski ved Charité – Berlin University of Medicine i Tyskland. ”Men nu ser det ud til, at sygdommen måske er mere plast end på en eller anden måde tidligere værdsat.”

PKD fører til væskefyldte cyster, der bliver større over tid, dannes i nyrerne og ofte også i leveren. Disse organer mislykkes til sidst, hvilket betyder, at folk har brug for dialyse eller en transplantation for at holde sig i live. Men selv før nyrerne mislykkes, kan deres beskadigede og hævede tilstand forårsage mange andre problemer, fra højt blodtryk og infektioner til overdreven pres på andre organer.

Med den voksne form af sygdommen, som vurderes at påvirke 12 millioner mennesker over hele verden, kan cyster muligvis ikke vokse store nok til at forårsage symptomer, før folk er i 30’erne, hvor der kunne have været omfattende ændringer i nyrerne og leveren.

Nu har Kaminskis team brugt en form for CRISPR kaldet Base Editing for at korrigere en mutation i et gen kaldet PKD1 Det forårsager sygdommen hos mus.

De metoder, hans team brugte, betød, at det mutante gen hovedsageligt blev korrigeret i leveren, og antallet og størrelsen af ​​cyster der faldt efter behandlingen. Der var også tegn på forbedring i nyrerne, siger Kaminski.

Separat foretog Xiaogang Li’s team på Mayo Clinic i Rochester, Minnesota, en lignende undersøgelse ved hjælp af metoder, der bedre målretter mod nyrerne. Dette antyder, at antallet og størrelsen på cyster der også kan reduceres, siger Li.

Begge sæt forskere brugte vira til at levere genredigeringsmaskineriet. Dette kan være et problem, hvis der er behov for gentagne doser, da immunresponsen på vira kan forhindre behandlinger i at arbejde. ”Det er en bekymring,” siger Li. ”Men indtil videre, baseret på dyremodellen, er immunresponsen meget begrænset.”

Udskiftning af viraerne med lipid -nanopartikler som dem, der blev anvendt i mRNA -vacciner, ville undgå det potentielle immunproblem, men disse partikler kan ikke trænge dybt nok ind i nyrerne via blod til at være effektive, siger Kaminski. ”Men jeg tror, ​​at en tilgang, hvor du ville levere (lipid -nanopartikler) gennem urinrøret, kunne være mere realistisk,” siger han.

Et andet problem er, at basredigering kun kan korrigere mutationer med enkelt bogstaver, og det ville derfor ikke fungere for mennesker, hvis sygdom er forårsaget af længere mutationer. Men Li siger, at han har opnået lignende resultater med en teknik kaldet Prime Editing, som kan korrigere længere mutationer.

Dette arbejde vil snart blive offentliggjort i et videnskabeligt tidsskrift, siger han, hvorefter han sigter mod at flytte til test hos mennesker. ”Når vores papir offentliggøres, vil jeg forsøge at organisere et lille klinisk forsøg,” siger han.

Mere bredt bør konstateringen af ​​holdene, at PKD kan være reversibel, inspirere til meget mere forskning i denne tilgang. På nuværende tidspunkt er den eneste godkendte behandling et lægemiddel kaldet Tolvaptan, som kun noget bremser progression og kræver, at folk drikker store mængder væsker.