Dusinvis af forsøg, der tester GLP-1-lægemidler som Semaglutid, medicinen i Ozempic og Wegovy, mod en placebo antyder, at de virkelig kunne beskytte mod demens
GLP-1-lægemidler kan holde hjernen kognitivt skarp ved at reducere betændelse
Diabetes og vægttabsbehandlinger som Ozempic og Wegovy, kendt som GLP-1-agonister, kunne ifølge en form for demens, ifølge en metaanalyse af 26 kliniske forsøg markant reducere risikoen for at udvikle enhver form for demens.
Behandlingerne, der inkluderer medicin som semaglutid, liraglutid og exenatid, er blevet knyttet til en let reduceret demensrisiko før, men dette var baseret på observationsundersøgelser, der kiggede på sundhedsregistre.
Nu har Catriona Reddin ved University of Galway i Irland og hendes kolleger kombineret resultaterne af randomiserede forsøg, hvor en række GLP-1-lægemidler blev givet til personer med type 2-diabetes, der endnu ikke var blevet diagnosticeret med demens eller kognitiv svækkelse, testet mod en placebo. De fandt, at det at tage disse lægemidler syntes at reducere risikoen for at udvikle demens eller kognitiv svækkelse betydeligt under forsøgets mindst seks måneders opfølgningsperioder.
”Guldstandarden ville være et stort, randomiseret forsøg til at besvare dette spørgsmål, men dette tilføjer bestemt en anden strøm af beviser (til tidligere studier),” siger Ziyad al-aly ved Washington University School of Medicine i St. Louis, Missouri, der ikke var involveret i denne forskning.
Diabetes kan være en risikofaktor for demens, så det er blevet antydet, at bare kontrol af blodsukkerniveauet giver denne beskyttende virkning. For eksempel antyder en undersøgelse af Jingchuan Guo ved University of Florida og hendes kolleger, at en klasse af diabetesmedicin kaldet SGLT2 -hæmmere, der sænker blodsukkerniveauet ved at hjælpe nyrerne med at fjerne overskydende glukose, kan reducere risikoen for Alzheimers sygdom eller relaterede slags demement, baseret på folks sundhedsregistre.
Men i Reddin og hendes teams placebokontrollerede analyse var SGLT2-hæmmere ikke knyttet til en reduceret demensrisiko, hvilket antyder, at de beskyttende virkninger af GLP-1-lægemidler går ud over bare blodsukkerkontrol.
Selvom den nøjagtige mekanisme er uklar, er disse lægemidler blevet knyttet til reduceret betændelse, hvor neuroinflammation i stigende grad anerkendes som en årsag til demens. Ved at reducere kronisk betændelse kan de langsomt celledød i hjernen, siger Reddin.
GLP-1-lægemidler kan også beskytte mod kardiovaskulære problemer, såsom plaque-opbygning i arterierne og højt blodtryk, hvilket ellers kan forårsage demens.
”Alle veje ser ud til at føre til Rom. Vi kan se fra flere observationsundersøgelser og nu en analyse af placebo-kontrollerede undersøgelser af, at disse medicin har denne (anti-demens) effekt,” siger Al-ALY.
AL-ALY understreger, at vi endnu ikke er på et sted, hvor en, der har en øget risiko for at udvikle demens, ville blive ordineret GLP-1-lægemidler til at sænke deres odds. Men han siger også, at læger kan overveje at tilbyde disse medicin over andre glukosesænkende til mennesker med type 2-diabetes, der også har en øget risiko for kognitiv tilbagegang, for eksempel hvis de havde en familiehistorie med tilstanden. ”Denne forskning vil øge en læges tilbøjelighed til at ordinere disse medicin,” siger han.
Reddin bemærker, at analysenes mindst seks måneders opfølgningsperiode var relativt kort, og siger ”store forsøg bør udføres for specifikt at undersøge virkningen af glukosenænkende terapi på demens og kognitiv tilbagegang”. To kliniske forsøg, der undersøger semaglutid som terapi til tidlig Alzheimers sygdom, forventes at afslutte i år.