Semaglutid, et lægemiddel, der ofte tages for vægttab, viste markante fordele for de fleste patienter i en undersøgelse for metabolisk dysfunktion-associeret steatohepatitis (MASH)
Fedt leversygdom kan føre til cirrhose og kræft
Et populært lægemiddel til behandling af fedme og diabetes viser nu fordele ved at bekæmpe en dødbringende leversygdom.
Semaglutid, markedsført under navne, herunder Ozempic og Wegovy, AIDS vægttab og blodsukkerregulering ved at efterligne et naturligt hormon, GLP-1, der bremser appetitten og udløser insulinfrigivelse. Nu har forskere opdaget, at medicinen også kan standse-eller i nogle tilfælde endda vende-den tilstand, der er kendt som metabolisk dysfunktion-associeret steatohepatitis (MASH).
”Dette tilbyder potentielt en grundlæggende tilgang til styring af denne tilstand,” siger Philip Newsome på King’s College London. ”Det er ret spændende for patienter.”
Mash, tidligere kaldet NASH, er den alvorlige form for ikke-alkoholisk fedtleversygdom præget af øget fedtopbygning i leveren, der fører til betændelse og fibrose-dannelsen af arvæv-og undertiden cirrhose og kræft. Mash er typisk knyttet til fedme og ofte til type 2 -diabetes.
I en retssag i 2020, der involverede 320 mennesker, fandt Newsome og hans kolleger, at en daglig semaglutidinjektion førte til reduceret leverfedt og betændelse hos 59 procent af dem med mos. Men en nyere undersøgelse hos 71 patienter viste ingen fordele ved et ugentligt regime.
For at få et bredere synspunkt begyndte Newsome og Arun Sanyal ved Virginia Commonwealth University en større undersøgelse, der involverede 1195 MASH -patienter på 253 kliniske steder i 37 lande. I gennemsnit var deltagerne 56 år gamle med et kropsmasseindeks på 34,6. Cirka halvdelen havde type 2 -diabetes.
Læger ordinerede hver deltager en ugentlig injektion af enten semaglutid eller en placebo til at tage i fire og et halvt år. Dosis – gradvist stigende i løbet af de første fire måneder til 2,4 milligram – svarer til den, der blev brugt i Wegovy og blev valgt baseret på tidligere forsøgsresultater. Patienter blev også tilbudt livsstilsrådgivning for at tilskynde til en sund kost og motion.
Mens den fulde undersøgelsesperiode pågår, analyserede forskerne efter 72 uger biopsierne fra de første 800 patienter, inklusive 266, der havde placebo -injektioner. De fandt, at 62,9 procent af dem, der tog semaglutid, havde markante reduktioner i leverfedt og betændelse sammenlignet med 34,3 procent af placebogruppen. Fibrose forbedrede sig for 36,8 procent af den behandlede gruppe, men kun 22,4 procent af placebogruppen. Cirka en tredjedel af alle behandlede patienter og 16,1 procent af placebo -patienterne havde begge disse fordele.
Vægttab alene kan have bidraget til sådanne forbedringer, da folk i den behandlede gruppe mistede i gennemsnit 10,5 procent af deres kropsvægt sammenlignet med kun 2 procent af kropsvægten for dem, der finder sted. Men selve behandlingen kan også direkte målrette mod den sygdomsfremkaldende proces-selvom der er behov for mere forskning for fuldt ud at forstå mekanismerne.
”Intet er bevist endnu, men det kan godt være, at en del af effekten af GLP-1-lignende lægemidler er, at de handler på immunceller for at slags temperamentinflammation,” siger Newsome.