Mikrodosering af vægttabsmedicin er stigende-men fungerer det?

Der er mange påstande om fordelene ved mikrodosering af vægttabsmedicin, fra antiinflammatoriske effekter til at udvide levetiden. Stak nogen af ​​dem op?

Ny videnskabsmand. Science News og Long læser fra ekspertjournalister, der dækker udviklingen inden for videnskab, teknologi, sundhed og miljøet på webstedet og magasinet.

Madison Burgess besluttede at blive seriøs med vægttab, da skalaen ramte 91 kg (200 pund). Hun begyndte at tage Ozempic. Medicinen fungerede bedre, end hun nogensinde troede muligt: ​​Selv på den lave starterdosis mistede hun mere end 2 kg (5 lbs) inden for den første uge.

Problemer begyndte imidlertid, da Burgess, en 25-årig sundhedsadministrator fra Bloomfield, Michigan, rampede sit indtag i henhold til producentens retningslinjer. ”De højere doser var uslebne på mig,” siger hun. Forstoppelse, kvalme, diarré og sur reflux ramte hårdt og gjorde det vanskeligt at spise. Det var da hun besluttede at falde tilbage til en lavere dosis og afgøre, om hun kunne fortsætte med at se fordele.

Denne artikel er en del af en speciel serie, der undersøger GLP-1-agonistbommen. Læs mere her.

Burgess er kun et af et voksende antal mennesker, der er “mikrodosering”-en praksis, der er mere typisk forbundet med psykedelika som LSD og Psilocybin-ved at tage lavere end standard mængder af vægttabsmedicin som Wegovy og Mounjaro (se “hvordan de fungerer nedenfor).

For nogle er håbet at undgå bivirkninger, mens de taber sig, mens andre ønsker at udnytte den antiinflammatoriske virkning af disse medicin eller høste deres andre fordele for hjertet og hjernen (se “A Wonder Drug”?, Nedenfor). Mikrodosering af stofferne er endda blevet udråbt for at udvide levetiden med ultra-velhavende eliter som tech-iværksætter Bryan Johnson, og ryktes at være det hemmelige våben fra Hollywood-stjerner, der ønsker at se svelte ud efter fotoopkald.

Spørgsmålet er, fungerer denne off-label, lavdosis eksperimentering?

Medicin som ozempic, Mounjaro og deres ilk kommer i forudindlæst injicerbare kuglepenne. I forbindelse med deres sundhedsudbyder følger brugerne typisk et doseringsregime, der går op. Tag Wegovy. I den første måned tager brugerne en lav indledende dosis på 0,25 milligram om ugen. Dette fordobles derefter, og fordobles derefter igen, indtil en “vedligeholdelses” -dosis på enten 1,7 eller 2,4 mg pr. Uge opnås, hvilket derefter tages på lang sigt. Disse standarddoser er de eneste styrker, der er undersøgt i store kliniske forsøg.

Af denne grund er mikrodosering af disse vægttabsmedicin ikke godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) eller af andre sundhedsmyndigheder. Men det har ikke forhindret folk i at prøve det, siger Ziyad al-Mal ved Veterans Affairs St. Louis Health Care System i Missouri.

For Burgess har små doser på mellem 0,25 og 0,5 mg pr. Uge været en succes: Hun har mistet 27 kg (60 lbs) og nået sin målvægt uden de problematiske bivirkninger. ”I de lavere doser har jeg ikke symptomer,” siger hun. Burgess fortsætter med at tage stoffet for at undgå at genvinde vægt – en yderligere motivation for mikrodosering.

Betændelse

En anden mikrodoserende entusiast, Katie Sorensen, en sygeplejerske, der ejer sin egen medicinske vægttabspraksis i Golden, Colorado, siger, at lave doser tirzepatid generelt har forbedret hendes livskvalitet. Hun tager 2 mg om ugen (den anbefalede starterdosis er 2,5 mg) og hævder, at mikrodosering har reduceret hendes betændelse, som det fremgår af hende, der har færre ømheder og smerter, i betragtning af hende mere energi og generelt hjalp hende med at vælge en mere sund diæt. ”At have mindre tanker om mad og mindre trang gør det meget lettere at ønske at vælge sunde fødevarer,” siger Sorensen.

Al-aly’s nylige undersøgelse i Natur Identificerede en række sundhedsmæssige fordele ud over vægttab for dem, der tager medicinen, herunder en reduceret risiko for stofbrugsforstyrrelser, Alzheimers sygdom, demens, koagulationsforstyrrelser og mange andre tilstande. Men disse var i højere doser, og der er ingen data, der viser, at lignende resultater vil forekomme hos dem, der mikrodose.

”For de fleste mennesker har vi brug for højere doser for at se vægttab og diabetesresultater, men der er nogle undtagelser,” siger Carolynn Francavilla, en fedme læge i Denver, Colorado. De vigtigste kliniske forsøg, der undersøger semaglutid, har fundet en stor variation i respons. Cirka 35 procent af mennesker er “super respondere” og opnår vægttab på over 20 procent; Deres følsomhed over for medicinen kan betyde, at det tager langt mindre af det for dem at se resultater.

Levetid

Hvorvidt medicinen faktisk er en springvand af ungdom forbliver uklar, men vi ved, at de kan dæmpe betændelse. ”Det er plausibelt, at mikrodosering kunne give nogle (anti) inflammatoriske fordele… men vi ved bare ikke endnu,” siger al-alaly.

Stadig skal medicinen ikke tages tilfældigt. ”Der skal være et medicinsk problem, som vi forbedrer, hvis vi vil bruge medicinen i enhver dosis,” siger Francavilla. Og det kan være farligt for nogle mennesker, især dem med uløst pancreatitis, nogle typer af skjoldbruskkirtelkræft og nogle gastrointestinale problemer som gastroparese, en tilstand, der fører til forsinket gastrisk tømning.

I USA kilder mange af dem, der mikrodiserer deres GLP-1-lægemidler fra sammensætning af apoteker. Disse leverer skræddersyede medicin fra ingredienser i farmaceutisk kvalitet, når de mærket medicin er mangelvare. Dette er en billigere mulighed end at købe Wegovy og andre mærker på detailapoteker, men kommer med risikoen for forurening og unøjagtige doseringer, da disse injektioner ikke er godkendt for sikkerhed og kvalitet. I de kommende måneder kan sammensætningen af ​​semaglutidinjektioner imidlertid blive ulovlige i USA, da der ikke længere er en mangel på varemærkeversionerne. Dette vil have knock-on-konsekvenser for mikrodosere som Burgess, der var begyndt at bruge sammensatte injektioner snarere end ozempic i sit bud på at undgå vægt.

Stadig planlægger Burgess ikke at stoppe mikrodosering af semaglutid når som helst snart. ”Det er et værktøj, der hjalp mig i min vægttabsrejse,” siger hun.

Hvordan de fungerer

Lægemidler såsom semaglutid (solgt som Wegovy for vægttab og ozempic for diabetes), liraglutid (solgt som Saxenda og Victoza) og exenatid (solgt som Byetta) efterligner handlingerne af glukagonlignende peptid-1 (GLP-1). Dette hormon fremmer følelsen af ​​fylde eller metthed, efter at have spist og stimuleret insulinproduktion, hvilket sænker blodsukkerniveauet.

Generelt betyder det, at disse lægemidler-teknisk kendt som GLP-1-receptoragonister-reducerer sultniveauet, hvilket fører til reduceret energiindtag fra mad og betydeligt vægttab for de fleste mennesker, når de bruges på lang sigt. For nylig er et lægemiddel kaldet Tirzepatide (solgt som Mounjaro og Zepbound) også kommet på markedet, som efterligner GLP-1 plus et andet metthedhormon, GIP.

Et vidunderligt stof?

Semaglutid og andre GLP-1-lægemidler er blevet knyttet til en lavere risiko for en række sundhedsmæssige forhold, ikke kun fedme og diabetes-men hvor robust er beviserne?

Hjertesygdom

Stærk. Semaglutid reducerer risikoen for et hjerteanfald, slagtilfælde eller hjertelateret død med 20 procent. Godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) sidste år til behandling af alvorlige hjertesygdomme hos mennesker, der er overvægtige eller fede.

Nyresygdom

Stærk. Semaglutid reducerer risikoen for nyresvigt med 24 procent. Godkendt af FDA i februar til behandling af nyresygdom hos mennesker med type 2 -diabetes.

Søvnapnø

Stærk. Tirzepatid reducerede episoder med søvnapnø i to placebokontrollerede forsøg.

Alzheimers sygdom

Lovende. Observationsundersøgelser viser, at semaglutid er knyttet til en reduceret risiko for Alzheimers hos mennesker med type 2 -diabetes sammenlignet med andre diabetesmedicin. Resultater fra store kliniske forsøg forfalder senere på året.

Depression

Lovende. Flere kliniske forsøg antyder, at symptomerne forbedres, når man tager GLP-1-lægemidler sammenlignet med en placebo eller andre diabetesbehandlinger. Resultaterne af et forsøg, der sammenligner semaglutid med en placebo til depression, forfalder i de næste par måneder.

Øjenforhold

Tidlig fase. I observationsundersøgelser er GLP-1-lægemidler blevet knyttet til en lavere risiko for aldersrelateret makuladegeneration sammenlignet med andre diabetesmedicin, men til en stigning i risikoen for NAION, en sjælden form for synstab.

Smerte

Blandet. Semaglutid gjorde det bedre end en placebo til at reducere arthritis-relaterede knæsmerter. GLP-1-medikamenter øgede også smerttolerance hos mus og er blevet knyttet til reduceret muskelsmerter-men de kan øge ubehag i maven og knoglerne.

Leversygdom

Blandet. Semaglutid omvendte ikke-alkoholisk fedtleversygdom i en forsøg på tidligt stadium, men ikke i en anden. En større undersøgelse pågår.

Denne artikel er en del af en speciel serie, der undersøger, hvordan GLP-1-agonistbommen omformer verden.

Hvad fortæller GLP-1-medicin virkelig om hjernens belønningssystem?
Hvorfor motion er vigtigere end nogensinde, når man tager vægttabsmedicin
De uventede virkninger af et samfund forvandlet af vægttabsmedicin
GLP-1-lægemidler er kun starten-de magtfulde lægemidler, der kan forvente næste